Liquide humain de recombinaison d'albumine pour la protéine humaine de recombinaison de rHSA de la livraison de drogue

Liquide humain de recombinaison d'albumine pour la livraison de drogue

L'albumine sérique humaine (A) montre une demi vie moyenne de 19 jours. Les fonctions et les propriétés de liage de A sont multifold : a) il agit en tant qu'agent de solubilisation pour les acides gras à longue chaîne et est donc essentiel pour le métabolisme des lipides ; b) il lie la bilirubine, le produit de décomposition du heme ; c) il lie un grand nombre de drogues thérapeutiques telles que des pénicillines, sulfonamides ; d) il lie de cuivre (II) et nickel (II) dans un détail et un calcium (II) et zinc (II) d'une façon relativement non spécifique et agit en tant que véhicule de transport pour ces ions en métal dans le sang ; e) c'est la protéine principale responsable de la pression osmotique colloïdale du sang ; f) quand A est décomposé, les acides aminés fournissent la nutrition au tissu périphérique.

A est connu pour agir en tant que protéine de transporteur, principalement par deux sites de accouplement pour des drogues et 7-9 sites pour les acides gras. Huit acides myristiques ont été observés liés à la molécule humaine de recombinaison d'albumine, et tous les accepteurs d'acide gras en albumine de recombinaison de humen (OsrHSA) ont été identifiés aux mêmes emplacements que dans le plasma A (pHSA) (Fig. D). Deux accepteurs de drogue trouvés dans le pHSA étaient également présents dans OsrHSA. Le site I est une cavité hydrophobe située dans le subdomain II. Deux groupes de résidus polaires responsables de l'interaction de ligand ont été peuplés par les acides aminés Y150, H242, R257, et K195, K199, R218, R222, respectivement (Fig. E). Le site II était une autre poche hydrophobe dans le subdomain IIIA composé de L387, de Y411, de L453, de V433, et de L430. Une région polaire, composée de R410, K414, et S489, a été trouvée dans cet accepteur (Fig. F). La topologie structurelle de ces accepteurs en OsrHSA suggère qu'elle puisse remplir les mêmes fonctions biologiques que le pHSA.

Une des activités biologiques les plus importantes de A est sa capacité de liaison pour différents ligands ; ainsi, deux marqueurs site-spécifiques de drogue, warfarin (site I) et naproxen (le site II), ont été employés pour évaluer la capacité de liaison d'OsrHSA. L'analyse obligatoire a prouvé que les affinités du warfarin et du naproxen à OsrHSA est semblable aux affinités obligatoires observées au pHSA, indiquant qu'aucune différence significative dans l'affinité drogue-contraignante n'existe entre OsrHSA et pHSA.

L'albumine humaine de recombinaison (OsrHSA) est une protéine acide et très soluble qui est extrêmement robuste : elle est stable dans la gamme de pH de 4-9, le soluble en éthanol de 40%, et peut être chauffée au °C 60 pour jusqu'à 10 h sans effets délétères. Ces propriétés aussi bien que sa prise préférentielle dans la tumeur et le tissu enflammé, sa disponibilité, sa biodégradabilité, et son manque de toxicité et d'immunogénicité lui font un candidat idéal pour la livraison de drogue.