L'hydrolase soluble d'époxyde (elle) est une cible thérapeutique naissante dans un certain nombre de maladies qui ont l'inflammation comme cause sous-jacente commune. elle limite des niveaux de tissu des époxydes du cytochrome P450 (CYP) dérivés des acides gras omega-6 et omega-3 polyinsaturés (PUFA) en convertissant ces médiateurs anti-inflammatoires en leurs diols moins actifs. Ici, nous avons exploré les effets métaboliques de l'elle inhibiteur (t-TUCB) chez les souris fat-1 avec l'expression transgénique d'une désaturase omega-3 capable d'enrichir des tissus avec omega-3 endogène PUFA. Ces souris ont montré la plus grande expression CYP1A1, CYP2E1, et CYP2U1 et les niveaux abondants de l'acide epoxyeicosatetraenoic des époxydes d'omega-3-derived 17,18 (17,18-EEQ) et 19,20 epoxydocosapentaenoic (19,20-EDP) dans les tissus sensibles à l'insuline, particulièrement foie, comme déterminé par les souris fat-1 obèses de LC-ESI-MS/MS. In, le t-TUCB a élevé les niveaux 17,18-EEQ et 19,20-EDP hépatiques et a renforcé la réduction d'omega-3-dependent observée de l'inflammation de tissu et de la peroxydation de lipide. le t-TUCB a également produit une action antisteatotic plus intense chez les souris fat-1 obèses, comme indiqué par la spectroscopie de résonance magnétique. Notamment, le t-TUCB a biaisé la polarisation de macrophage vers un phénotype anti-inflammatoire de m2 et a augmenté le volume brun interscapular de tissu adipeux. D'ailleurs, le t-TUCB a reconstitué les niveaux hépatiques des conjugués d'Atg12-Atg5 et de LC3-II et l'expression p62 réduite, indiquant le -règlement d'autophagy hépatique. le t-TUCB a uniformément réduit l'effort de réticulum endoplasmique démontré par l'atténuation de la phosphorylation d'IRE-1α et d'eIF2α. Ces actions ont été récapitulées in vitro dans les hepatocytes palmitate-amorcés et les adipocytes ont incubé avec 19,20-EDP ou 17,18-EEQ. On a observé des actions relativement semblables mais moins prononcées avec de l'époxyde omega-6, le 14,15-EET, et le DHA non oxydé. Ensemble, ces résultats identifient les époxydes omega-3 en tant que régulateurs importants de l'inflammation et autophagy dans les tissus sensibles à l'insuline et la postulent comme cible druggable dans les maladies métaboliques.